Seminar 9
Angiotensin-(1–9), cardiomyocyte hypertrophy and mitochondrial dynamics
Angiotensin-(1–9) is a peptide from the noncanonical renin-angiotensin system with anti-hypertrophic effects in cardiomyocytes via an unknown mechanism. Based on previous work from our group that proved a relationship between disturbances in mitochondrial morphology and calcium handling, associated with the setting of cardiac hypertrophy; we hypothesized that angiotensin-(1-9) anti-hypertrophic effects may be related to the control of mitochondrial dynamics. On this regard, we found that angiotensin-(1–9) can induce mitochondrial fusion through DRP1 phosphorylation. Secondly, angiotensin-(1–9) blocked mitochondrial fission and intracellular calcium deregulation in a model of norepinephrine-induced cardiomyocyte hypertrophy, preventing the activation of the calcineurin/NFAT signaling pathway. To further investigate angiotensin-(1–9) anti-hypertrophic mechanism, we performed RNA-seq studies, identifying the upregulation of miR-129 under angiotensin-(1–9) treatment. miR-129 decreased the transcript levels of the protein kinase A inhibitor (PKIA), resulting in the activation of the protein kinase A (PKA) signaling pathway. Finally, we showed that PKA activity is necessary for the effects of angiotensin-(1–9) over mitochondrial dynamics, calcium handling and its anti-hypertrophic effects.
A Profa. Valentina Parra (Ph.D) é do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da Faculdade de Ciências Químicas e Farmacêuticas da Universidade do Chile. Atualmente, ela também é pesquisadora associada no Centro Avançado de Doenças Crônicas (ACCDiS), no Centro de Pesquisa em Autofagia e no Centro de Estudos do Exercício, Metabolismo e Câncer, os três também localizados na Universidade do Chile. Durante sua carreira, ela foi reconhecida por várias organizações, incluindo a Sociedade Chilena de Bioquímica, UNESCO, a American Heart Association, o NHLBI Progenitor Cell Biology Consortium (PCBC / NIH) e, ultimamente, a Academia Chilena de Ciências que a reconheceu como a melhor jovem pesquisadora do ano de 2019.
O encontro será conduzido juntamente com a Profa. Dra. Ariane Zamoner, no próximo dia 23/06 (terça-feira) às 14:30 horas, pela plataforma Zoom. Para participar acesse o link.
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