Defesa de Tese da Doutoranda Vitoria Hayduck Cenci

26/08/2021 22:30

Em 16 de Agosto de 2021 a doutoranda do PPGBQA/UFSC, Vitoria Hayduck Cenci, defendeu sua tese intitulada “Efeito do ATP extracelular no fluxo iônico na membrana plasmática e no estado redox de células testiculares de ratos imaturos submetidos ou não ao modelo de hipotireoidismo congênito”. O trabalho foi orientado pela Profa. Dra. Ariane Zamoner Pacheco de Souza (UFSC). A banca avaliadora foi formada pelas Prof. Dra. Manuella Kaster (UFSC), Prof. Dra. Katia Padilha Barreto (UFPE) e o pelo Prof. Dr. Eduardo B. Parissoto (UFMS). A defesa ocorreu em ambiente virtual devido à pandemia pelo Coranavírus.

Da esquerda para direita: Ariane Zamoner, Eduardo B. Parissoto, Vitoria Hayduck Cenci, Katia Padilha Barreto e Manuella Kaster

Os hormônios tireoidianos (HT) são essenciais para o metabolismo, crescimento e o desenvolvimento de diversos órgãos e tecidos, estando envolvidos na manutenção de todos os tecidos. Durante o hipotireoidismo congênito a espermatogênese e a esteroidogênese testicular são afetadas, podendo levar à infertilidade. Muitas das respostas fisiológicas à estimulação hormonal dependem de uma integração contínua entre as diferentes vias de sinalização e, no sistema reprodutor masculino, além da regulação hormonal, evidências sugerem uma participação na modulação da função das células de Sertoli por nucleotídeos de adenina extracelulares devido à presença de purinoceptores nestas células e pela liberação maciça de nucleotídeos no meio extracelular, observadas em condições patológicas. Visto que a deficiência de HT é capaz de causar modificações permanentes na morfologia e na fisiologia do sistema
reprodutor masculino, o objetivo deste estudo foi demonstrar que o trifosfato de adenosina extracelular (ATPe) exerce efeitos modulatórios em células de Sertoli na fase imatura do desenvolvimento sexual, o que resulta em influxo de corrente interna positiva, indicando despolarização celular, seguida por repolarização, via efluxo de K⁺. Durante o mecanismo de toxicidade do hipotireoidismo congênito, testículos de ratos de 15 dias de idade foram tratados com 1 mM de ATP durante 30 minutos. Coomassie brilliant blue G e PPADS foram utilizados como antagonistas P2X e P2Y e o BzATP como agonista seletivo P2X₇ , utilizou-se o PD98059 como inibidor da via de sinalização da ERK1/2, nifedipina como bloqueador de canal de Ca²⁺ dependente de voltagem do tipo-L e BAPTA-AM como quelante de Ca²⁺ intracelular e MeAIB para estudar o envolvimento de aminoácidos neutros a fim de determinar os mecanismos envolvidos na ação do ATP sobre células testiculares. Foram avaliados marcadores bioquímicos (atividade das aminotransferases) e de dano oxidativo, assim como alterações no influxo de ⁴⁵Ca²⁺ e captação de [¹⁴C]-glutamato e ¹⁴C-2-desoxi-D-glicose. Mediante estímulos rápidos de membrana, o ATPe modula vias de sinalização que modificam os efeitos do hipotireoidismo congênito, possivelmente via P2X₇ , sendo capaz de reverter a produção de EROs bem como diminuir a oxidação de proteínas sem alterar o conteúdo de GSH e nem a atividade da GST, com o aumento compensatório da atividade da G6PD, GR e γ-GT, sendo que nesta última o mecanismo é independente de ERK e de CCDV-L e dependente do influxo de Ca²⁺ , com efeitos negativos sobre a atividade das enzimas CAT e GPx. O ATPe amplifica a captação de [¹⁴C]-glutamato dependente de Na⁺ e de ¹⁴C-2-desoxi-D-glicose, a atividade da AST está aumentada em animais hipotireoideos e o ATPe modula positivamente a atividade dessa enzima. Considerando estes dados, conclui-se que elevadas concentrações de ATP, como ocorre em condições patológicas em que as células liberam elevadas concentrações dessa purina no meio extracelular, induzem estresse oxidativo, alteram o potencial de membrana celular e afetam o metabolismo de células testiculares.